代謝異常症の一つメチルマロン酸血症とは？

メチルマロン酸血症は、生後1年で診断されるのが一般的です。その症状は幼児期に明らかになりますが、個人差があります。

メチルマロン酸血症は、ビタミンB12の代謝を阻害する出生児の代謝異常の一つです。

患者の体内では特定のタンパク質や脂肪を分解できないため、血中にメチルマロン酸が蓄積します。

この病気は通常、生後1年で診断されます。

赤ちゃんの中では、25,000人から48,000人に1人が発症します。症状は幼児期に明らかですが、個人差があります。

メチルマロン酸血症の原因

ビタミンB12応答性メチルマロン酸血症の原因は、MMAA（4q31.1-2）、MMAB（12q24.1）、およびMMADHC（2q23.2）遺伝子の変異によって引き起こされるアデノシルコバラミン合成の欠陥です。

別のタイプは、メチルマロニルCoAムターゼ酵素活性の、完全または部分的な不足によって引き起こされますが、この場合は、突然変異はMUT遺伝子（6p21）にあります。

ただし、すべてのメチルマロン酸血症は、常染色体劣性遺伝パターンに従って伝播します。

症状

メチルマロン酸血症の兆候と症状には、嘔吐、脱水症、筋緊張の低下、発達遅延、疲労、肝腫大などがあります。

長期の合併症には次のものが含まれる場合があります。

• 摂食障害
• 知的障害
• 慢性腎臓病
• 膵炎または膵臓の炎症

患者が治療を開始しないと昏睡状態になるか、死亡に至ることさえあります。

メチルマロン酸血症に罹患している人は、病気の形態に応じてさまざまな症状を発症する可能性があります。

幼少期の発症

メチルマロニルCoAムターゼサブタイプのものであり、メチルマロン酸血症の最も一般的な形態で、小児期に現れます。

子供は出生時は正常ですが、嗜眠、嘔吐、脱水などの症状をすぐに発症します。

その後、肝臓の肥大、筋緊張低下、脳症が明らかになります。

血液検査では、次のパラメーターを測定します。

• ケトーシスとケトン尿症
• 血中アンモニア
• 重度の代謝性アシドーシス
• 血中グリシン濃度の増加

ビタミンB12 反応性

このタイプは、ビタミンB12に反応し、生後数ヶ月または数年で現れます。

罹患した子供は、食欲不振、嘔吐、筋緊張低下、発達遅延、そして摂食障害を併発する可能性があります。

場合によっては、タンパク質を摂取した後に吐くことがあります。

ビタミンB12反応性メチルマロン酸血症を発症している子供は、代謝障害のリスクがあるため、できるだけ早く診断して治療を開始することが大切です。

医師は、嘔吐、脱水、嗜眠、または昏睡状態が起こるまで、代謝障害に苦しんでいるかどうかを判断できません。

成人発症

成人で発症している患者は、その症状が安定していると考えられますが、急性の代謝不全を起こしやすい可能性があります。

このタイプのメチルマロン酸血症の原因は、完全には確立されていません。

メチルマロン酸血症の治療

患者は診断後すぐに治療を開始する必要があります。患者が治療を開始するのが早ければ早いほど、予後が良好です。

現在、メチルマロン酸血症の治療の主流は食事療法です。

食事療法の目的は、毒性レベルに関連する基質と代謝産物の蓄積を防ぐことです。

メチルマロン酸血症を発症している子供に推奨される食事治療は次のとおりです。

• L-カルニチン：この物質は、安全な天然成分であることに加えて、体がエネルギーを生成し、廃棄物を除去するのに役立ちます。
• 経口抗生物質：抗生物質は、腸内のメチルマロン酸の量を減らすのに役立ちます。
• ビタミンB12注射： CblAタイプの症例の90％以上がこの治療に反応します。さらに、CblBタイプの子供の患者の40％を助けます。

代謝クライシスと呼ばれる症状がある場合は、すぐに病院に行く必要があります。

この場合、病院での治療には、血中酸性度を下げるための静脈内重炭酸ナトリウムが含まれます。

医師は通常、体内に保存されているタンパク質や脂肪の分解を防ぐために、静脈内グルコースを投与します。

予防

専門家は、タンパク質量が限られているアミノ酸の少ない食事を推奨しています。

食事には主に、穀物、果物、パスタ、野菜などの炭水化物が含まれている必要があります。

メチルマロン酸血症を発症している人は、合併症を避けるために、風邪やインフルエンザなどを発症している人との接触を避ける必要があります。